Zmodyfikowany mRNA Spike: nie ma „pożądanych białek”

Wszystkie szkody spowodowane produktami do wstrzykiwań przeciwko COVID-19 były przewidywalne i można było im zapobiec.

Doktor Jessica Rose

A Natura publikacja Mulroneya i in. prawo N¹-metylopseudurydylacja mRNA powoduje +1 przesunięcie ramki odczytu rybosomu była opublikowano 6 grudnia 2023 r. Autorzy wykazali, że N1-metylopseudurydyna wpływa na wierność translacji mRNA poprzez przeciągnięcie rybosomów, co skutkuje produkcją wielu, unikalnych i potencjalnie nieprawidłowych białek poprzez przesunięcie ramki odczytu.

Aby rozwiać wątpliwości związane z tymi ustaleniami, Wiseman i wsp. szybko napisane Przesunięcie ramki odczytu rybosomów i błędne odczytanie mRNA w szczepionkach przeciwko COVID-19 powoduje powstawanie białek „niedocelowych” i odpowiedzi immunologicznych budzących obawy dotyczące bezpieczeństwa: komentarz do brytyjskiego badania przeprowadzonego przez Mulroney i wsp..

Niektóre obawy wynikają z optymalizacji kodonów zmodyfikowanych mRNA do zastosowania w produktach przeciwko COVID-19. Aby osiągnąć maksymalną ekspresję białka u ludzi, przeprowadzono optymalizację kodonów. Opiera się to na fakcie, że określone organizmy wolą używać określonych kodonów, zwanych tendencją kodonową. Możemy wykorzystać błąd kodonów poprzez wytwarzanie mRNA zgodnie z zastosowaniem producenta białka-gospodarza równoznaczny wymianę kodonów, w celu zwiększenia wydajności translacji i ekspresja białka, bez zmiany sekwencja białka.

Jednak powszechnie o tym wiadomo optymalizacja kodonów może prowadzić do problemów z konformacją, fałdowaniem i stabilnością białka, przez co może zakłócać precyzyjnie dostrojony czas translacji i ostatecznie funkcja białka. Optymalizacja kodonów może również prowadzić do nieprawidłowego złożenia mRNA ze względu na zwiększoną guaninę/cytozynę (zawartość GC) w zoptymalizowanym mRNA.

Synonimiczna wymiana kodonów powoduje również zmianę wielofunkcyjnych ról regulacyjnych i strukturalnych wyniku Białka.

Jest, w rzeczywistości, znaczne wzbogacenie w zawartość GC (wzbogacenia 17% i 25% odpowiednio według Pfizer i Moderna w porównaniu z SARS-CoV-2) w rezultacie optymalizacji kodonów zrobići „może to prowadzić do związanych z chorobą patologii komórkowych z udziałem kwadrupleksów G4” powiązanych z chorobami prionowymi. Zwiększona zawartość GC znacznie zmienia się również strukturę drugorzędową mRNA, co może również prowadzić do zatrzymania lub zatrzymania rybosomu.

Oprócz przewidywanych problemów związanych z optymalizacją kodonów, zastąpienie wszystkich urydyn N1-metylopseudorydynami w mRNA używanym do produkcji produktów do wstrzykiwań związanych z COVID-19 prowadzi do większej niewierności translacji Białka. Autorzy twierdzą, że śliskie sekwencje – długie ciągi N1-metylopseudorydyn – powodują przesunięcie ramki odczytu, w wyniku czego rybosom po prostu przesuwa się po tych sekwencjach, przesuwając ramkę odczytu, tworząc zupełnie inne białka. Według ich ustaleń miało to miejsce w około 8% przypadków. Jeśli skontekstualizujemy to odkrycie w kontekście in vivo w środowisku ludzkim liczba nieprawidłowych białek, które mogą zostać wyprodukowane, jest zdumiewająca.

Artykuł Uniwersytetu Cambridge zatytułowany Naukowcy przeprojektowują przyszłe terapie mRNA, aby zapobiegać potencjalnie szkodliwym reakcjom immunologicznym został również napisany. Wniosek z tego podsumowania był taki, że zmodyfikowaną platformę produktu mRNA COVID-19 można uratować, po prostu ulepszając śliskie sekwencje odpowiedzialne za przesunięcie ramki, celując w nie i mutując śliskie kodony.

Nie polecam zjeżdżania po tym bardzo śliskim zboczu.

Uwaga na temat produkcji białka docelowego i poza nim

Mogę przynajmniej pomyśleć drugiej potencjalnie pojawiające się problemy związane z produkcją białek w kontekście produktów mRNA modyfikowanych przez COVID-19.

1. Białka docelowe produkowane z dużą wiernością
2. Białka poza celem produkowane są z niską wiernością

Potencjał wytwarzania białka amyloidogennego występuje w kontekście wytwarzania białka docelowego. Wykazano, że konserwatywny peptyd białka kolczastego wirusa koronowego tworzy nanostruktury i hydrożele amyloidu w warunkach zależnych od pH (pH = 4) Warunki. Wykazano również, że mechanizm molekularny potencjalnej amyloidogenezy białka S SARS-CoV-2 u ludzi jest wspomagany przez endoproteolizę przez neutrofile elastaza.

Figura 1 pokazuje, że w białku kolca znajduje się co najmniej 8 peptydów amyloidogennych zgodnie z kodem BNT162b2. Obawiam się, że w kontekście translacji o wysokiej wierności co najmniej jeden z tych peptydów jest wytwarzany i rozszczepiany na peptydy amyloidogenne w celu wywołania proteinopatii. Stopień i rodzaj uszkodzeń będzie zależał od lokalizacji produkowanych białek.

Jeszcze nowszy artykuł wstępny opublikowany w Internecie 9 grudnia 2023 r. pokazuje spontaniczne tworzenie się samoorganizujących się nanostruktur białek kolczastych i N podobnych do amyloidu, które mogą wywoływać proteinopatię lub amyloidoza. Oznacza to, że możliwe jest, że białka kolców wytwarzane w środowisku ludzkim mogą tworzyć amyloidy, wywołując neurodegenerację i inne patologie.

Jak wynika z nowo opublikowanej publikacji, potencjał nieprawidłowej produkcji białek występuje również w kontekście produkcji białek poza celem Natura papier, o którym mowa powyżej. Autorzy pokazują, że białka poza celem są wytwarzane w kontekście zastrzyków mRNA zmodyfikowanych przez COVID z powodu translacji poza ramką. To tak zwane „przesunięcie ramki odczytu” jest prawdopodobnie wzmocnione przez połączenie optymalizacji kodonów i zamiany urydyn na N1-metylopseudourydyny.

Bardzo niepokojący jest fakt, że produkowane są białka poza celem. Te białka mogą indukować niezamierzoną odpowiedź immunologiczną przeciwko białkom prowadzącą do autoimmunizacji, szczególnie w kontekście chimerycznych peptydów ludzkich typu spike.

Łącząc koncepcje 1 i 2, odkryto już molekularne hotspoty mimikry w białku kolca o potencjale autoimmunologicznym w kontekście małopłytkowość. Motyw TQLPP w białku kolca ma podobne właściwości wiązania przeciwciał jak trombopoetyna ludzkiego białka. Przeciwciała reakcja krzyżowa z trombopoetyną może wywołać trombocytopenię – stan obserwowany u pacjentów z Covid-19. Kurs zmodyfikowany mRNA, który koduje impuls w szczepionkach BNT162b2 i Moderna COVID-19, jest naśladowany po białku szczytowym z wirusa SARS-CoV-2.

wnioski

W świetle nowej pracy Mulroneya El al.jasne jest, że produkty te wymagają wycofania i zbadania. Ciekawe, że producenci mieli wszelkie możliwości i zasoby, aby ocenić niebezpieczeństwa związane z produkcją białek poza docelowym celem późniejszego złagodzenia – lub przynajmniej naświetlenia – tych niebezpieczeństw wcześniejszy do wstrzykiwania ich miliardom ludzi, ale nie wykorzystał tych możliwości.

Być może powinniśmy zwrócić uwagę na wezwanie ewolucyjnego biologa komórkowego Allana Drummonda: „Proszę nie majstrować przy tych miejscach [kodonów]; z jakiegoś powodu są zoptymalizowane” w odniesieniu do wykorzystania odchylenia kodonów u ssaków do optymalizacji.

Zgadzam się z Allanem Drummondem.

Cichy podziw jest lepszym podejściem niż cicha mutacja i z pewnością pokora i pokora powinny mieć pierwszeństwo przed pychą.

Opublikowane ponownie od autora Zastępki