Jak blisko są przepisy dotyczące szczepień przeciwko Covid dla dzieci?

„Po prostu martwię się, że jeśli powiemy tak, to stany będą nakazywały podawanie tej szczepionki dzieciom w celu pójścia do szkoły, a ja się z tym nie zgadzam” (H.). Cody Meissner, profesor pediatrii, Tufts University School of Medicine oraz członek Komitetu Doradczego ds. Szczepionek i Powiązanych Produktów Biologicznych Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków, przed głosowaniem 26 października, czy zalecić przedłużenie zezwolenia na stosowanie w sytuacjach awaryjnych firmy Pfizer Inc. . szczepionka przeciwko Covid-19 dla dzieci¹

Powiedzieli tak.

Ad-Com został skonfrontowany przez FDA z pytaniem tak lub nie, w górę lub w dół. „Nie” odmówiłoby podania szczepionki wszystkim dzieciom w wieku od 5 do 11 lat, w tym dzieciom z wyjątkowego ryzyka, takim jak osoby z niedoborem odporności, otyłe, cierpiące na choroby płuc lub zależne od karmienia przez sondę. Stąd prawie jednomyślne „tak”.²

FDA przedłużyła EUA następnego dnia. 

Gdyby oświadczenie miało potwierdzać, że zapotrzebowanie na tę szczepionkę jest różne w populacji pediatrycznej, musiałoby pochodzić z Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom. Ale w następnym tygodniu była tutaj Rochelle Walensky, dyrektor CDC: „Obecnie rozszerzamy zalecenia dotyczące szczepień na ponad 28 milionów dzieci w Stanach Zjednoczonych”.³ 

Niewiele tam niuansów. Dwadzieścia osiem milionów to… wszyscy – wszystkie dzieci w wieku od 5 do 11 lat. 

Czy następne są mandaty?

Peter Marks, który kieruje jednostką FDA nadzorującą przeglądy szczepionek, zapewnił Ad-Com: „Są pewni gubernatorzy, którzy już ogłosili, że nie będą wykonywać mandatu, dopóki nie zostanie wydana aprobata w przeciwieństwie do zezwolenia na użycie w sytuacjach awaryjnych”.  

Byłby dobry powód, by dr Marks omijał politykę szczepionkową. Pośród szaleńczego pan-vaxxingu administracji Bidena, FDA otrzymała 143,499 XNUMX komentarzy od opinii publicznej głęboko podzielonych na temat tej szczepionki, tak nowej w medycynie. Jednak problem nie dotyczy mandatów przed formalnym zatwierdzeniem szczepionki przez FDA. Tak zrobią gubernatorzy potem. Gavin Newsom w Kalifornii już ogłosił, że każdy uczeń w stanie będzie musiał dostać szczepienie.⁴ Kathy Hochul z Nowego Jorku mówi, że „na pewno zachowa wszystkie opcje na stole”.⁵ 

Czy nadal jest w porządku, aby zapytać, co to jest nagły wypadek? Jaka jest sytuacja awaryjna przynajmniej dla dzieci w dobrym zdrowiu? Częstość występowania ciężkiej choroby Covid u dzieci jest inna niż u dorosłych. Śmiertelność u zdrowych dzieci jest tak niska, że ​​trudno ją zmierzyć.⁶ 

Zastanów się, jak firma Pfizer musiała zaprojektować tę najnowszą próbę, jeśli firma miała dotrzymać napiętego terminu, zachęcanego przez strach i drżenie Covida. W procesie wzięło udział 4,647 dzieci.⁷ Biorąc pod uwagę tak skromną populację, biorąc pod uwagę potrzebę szybkości, szanse na wykazanie zmniejszenia się ciężkiej choroby były niewielkie, zwłaszcza że większość dzieci była zdrowa. Szanse byłyby inne, gdyby proces koncentrował się na dzieciach z grupy wysokiego ryzyka, ale tak się nie stało. 

Ile zatem dzieci w grupie zaszczepionej lub w grupie placebo zmarło na Covid? Zero. Ilu zachorowało na ciężką chorobę? Zero. Ile osób zmarło lub cierpiało na ciężką chorobę we wcześniejszym badaniu przeprowadzonym przez firmę Pfizer na starszych dzieciach w wieku od 12 do 15 lat? Zero i zero.⁸ 

Stąd skupienie się na przeciwciałach indukowanych przez szczepionkę. To był pierwszorzędowy punkt końcowy (główny test skuteczności) dla grupy 5-11. Zrozum, że FDA stwierdziła w swojej notatce informacyjnej do Ad-Com, że „… nie ustalono żadnego specyficznego miana przeciwciał neutralizujących”, miana oznaczającego poziom przeciwciał, „ustalono w celu przewidzenia ochrony przed Covid-19…” Jednak istniała droga naprzód: immunomostkowanie. 

Postępuj zgodnie z instrukcjami: Jeśli produkcja przeciwciał w grupie 5-11, którą można nazwać A, odpowiednio zbliżyła się do grupy w wieku od 16 do 25 lat lub B, to wywnioskowano, że korzyść ze szczepionki dla A byłaby taka już pokazane w B. 

Dalej: Korzyść do wywnioskowania nie musiała być wykazana konkretnie w grupie B, ale raczej w większej grupie, której częścią był B, ta ostatnia grupa, C, była w większości dorosłą populacją, w której firma Pfizer przeprowadziła swoje pierwsze badanie skuteczności w zeszłym roku i w którym wykazano korzyść, a mianowicie znaczne zmniejszenie choroby o nasileniu łagodnym do umiarkowanego.⁹

Zrozumiałeś? C do B do A: podwójne wnioskowanie. Nie sprzeczajmy się. Osiągnął punkt końcowy.

Dane uzupełniające odnoszące się do „opisowego” drugorzędowego punktu końcowego wskazywały na korzyść, nawet jeśli liczby w momencie odcięcia danych dla spotkania Ad-Com nie były wystarczająco duże, aby osiągnąć istotność statystyczną. W grupie placebo 16 dzieci, czyli około 2.1%, doświadczyło łagodnych do umiarkowanych objawów; w grupie zaszczepionej 3 dzieci, czyli około 0.2% – względna redukcja o prawie 91%. Wszystkie dzieci z gorączką zgłoszoną jako objawy Covid były w grupie placebo, chociaż gorączka była znacznie częstszym efektem ubocznym w grupie szczepionej. Znowu nie sprzeczajmy się.

Problemem jest bowiem mniej korzyści i krótkoterminowych skutków ubocznych niż długoterminowe ryzyko. Zapalenie serca (zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie osierdzia) jest obecnie zgodnie z konsensusem uważane za prawdziwe, jeśli jest rzadkie – i skomplikowane przez świadomość, że może być wynikiem infekcji. To badanie było zbyt małe, aby ocenić ryzyko w jakikolwiek sposób. Tak więc FDA statystycznie modelowała sześć scenariuszy: oszczędzone zgony, w zależności od scenariusza, wahały się od zera do trzech w ciągu sześciu miesięcy na każdy milion zaszczepionych dzieci; liczba hospitalizacji spadła w pięciu scenariuszach, aw jednym wzrosła. 

Modele są, jak mówi FDA, „wrażliwe” na dane wejściowe. Jednego dużego wkładu, którego brakowało: naturalnej odporności nadanej przez infekcję.¹⁰ Według szacunków CDC, 42 procent dzieci w wieku od 5 do 11 lat zostało zarażonych na początku lata 2021 r. Innym sygnałem, który mógłby zburzyć każdy obecny model, byłaby większa liczba opcji terapeutycznych, w tym lek, dla którego firma Pfizer wkrótce będzie szukać EUA. . W każdym razie model nie będzie miał większego znaczenia w opinii publicznej, jeśli kiedykolwiek w pełni zaszczepiony i wzmocniony zawodnik NBA upadnie na boisku w niebezpieczeństwie serca.

Pfizer nazywa swoją szczepionkę „strzałem życia”.¹¹ Strzały w liczbie mnogiej wydają się a propos. Jeśli ochrona nawet dwóch strzałów u dzieci jest tak krótkotrwała jak u dorosłych, jeden strzał będzie następował przez lata. Ile zastrzyków dostanie pięcioletnie dziecko pod koniec okresu dojrzewania, nie mówiąc już o tym przez całe życie? Perspektywa wielokrotnego dawkowania zwiększa niepokój o potencjalne, jeśli nadal spekulatywne skutki chorobowe, nie ograniczające się do zapalenia serca.¹² 

Czas może powiedzieć, czy szczepienie dzieci robi coś, aby spowolnić rozprzestrzenianie się infekcji, a tym samym choroby (lub nabytej odporności), ale już wiadomo, że zaszczepione osoby dorosłe mogą zostać zarażone, przenosić znaczną ilość wirusa i przenosić infekcję.¹³ Szczepienia jako płaszcz cnoty słabną. Z pewnością nie ma żadnej cnoty w narażaniu małych dzieci na ryzyko osłaniania starszych. Bez względu na ryzyko, bez względu na korzyści, kto poza rodzicami może wzywać do szczepienia?

Michael Nelson, który kieruje Wydziałem Astmy, Alergii i Immunologii Klinicznej na Uniwersytecie Wirginii, zauważył, że osobiście został zasypany e-mailami przed spotkaniem Ad-Com. Jego głos na „tak” nie był jedynym, który zawierał zastrzeżenie: „Postrzegam to jako kwestię dostępu, osobistego wyboru i sprawiedliwości”, powiedział, „a nie mandat dla wszystkich w tej grupie wiekowej”.

Na razie rodzice mają wybór. Być może będą musieli walczyć o jej utrzymanie.

# # #

1Wszelkie odniesienia do danych przedstawionych na spotkaniu Ad-Com lub uwagi tam poczynione można znaleźć w dokumentach lub wideo, które FDA zamieściła na swojej stronie internetowej: https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee- kalendarz/szczepionki-i-pokrewne-produkty-biologiczne-komitet-doradczy-26-2021-październik-zapowiedź-spotkania

²Głosowanie 17-0, jeden głos wstrzymujący się.

³Ogłoszenie opublikowane w CBS Miami, 4 listopada 2021 r. Własny panel doradczy CDC, Komitet Doradczy ds. Praktyk Szczepień, właśnie zagłosował 14-0 za szczepionką.

⁴Komunikat prasowy, Biuro Gubernatora Gavina Newsoma, 1 października 2021 r.

⁵WYNT, Channel 13, Nowy Jork, 24

⁶Dane dotyczące śmiertelności i hospitalizacji dla populacji 5-11, przed uwzględnieniem jakiegokolwiek opóźnienia w raportowaniu, przedstawione przez CDC na spotkaniu Ad-Com: Zgony z Covid, 94 (1 stycznia 2020 r. do 16 października 2021 r.); Hospitalizacje z Covid, co oznacza, że ​​każdy przyjęty do szpitala w ciągu dwóch tygodni od pozytywnego testu na Covid zleconego przez pracownika służby zdrowia, 30 na 100,000 68, z czego 1% wiąże się z chorobami podstawowymi (2020 marca 2 r. – 2021 października 2020 r.). Jedno z badań wykazało, że trzy stany najściślej związane z ciężką chorobą u hospitalizowanych dzieci to otyłość, przewlekła choroba metaboliczna i uzależnienie od zgłębnika (od marca 2021 r. do sierpnia 5 r.). Populacja 11-28 to około XNUMX milionów.

⁷Proces obejmował dwie kohorty. W pierwszym, 2,268 pacjentów zostało włączonych do badania zarówno skuteczności, jak i bezpieczeństwa, a okres obserwacji bezpieczeństwa dla 95% pacjentów wynosił co najmniej dwa miesiące; do drugiego badania dotyczącego bezpieczeństwa włączono 2,379 pacjentów, a mediana czasu obserwacji wyniosła 2.4 tygodnia.

⁸Próba w grupie 12-15, która obejmowała 2,260 osób, również zaowocowała EUA. To również opierało się głównie na immunobrydowaniu, chociaż FDA stwierdziła, że ​​badanie dostarczyło „przekonujących bezpośrednich dowodów korzyści klinicznych oprócz danych dotyczących immunobrydowania”. W grupie placebo 16 osób doświadczyło łagodnych do umiarkowanych objawów Covid; w grupie szczepionej brak.

⁹W pierwszym i największym badaniu skuteczności wzięło udział około 44,000 16 osób w wieku 65 lat i starszych, prawie wszyscy to osoby dorosłe, około jedna piąta w wieku 0.88 lat i starszych. Zmniejszenie objawów łagodnych do umiarkowanych było statystycznie istotne (zapadalność: 0.044% w grupie placebo i 95% w grupie zaszczepionej; względne zmniejszenie ryzyka, 16%). Liczba ciężkich przypadków była niewielka, ale FDA stwierdziła, że ​​​​podział przypadków między grupami placebo i szczepionek „sugeruje ochronę” przed poważną chorobą. W żadnej z grup nikt nie zmarł na Covida. Do stosowania w tej grupie, XNUMX lat i starszych, szczepionka ma zwykłe zatwierdzenie produktu poza EUA i jest to zatwierdzenie, które uruchomiło mandaty rządowe i sektora prywatnego.

¹⁰Sposób określania wskaźników infekcji może budzić kontrowersje. Kilka tygodni temu regularne raporty danych wydawane przez brytyjską Agencję Bezpieczeństwa Zdrowia wskazywały, że wraz ze spadkiem ochrony przed szczepionkami, wskaźniki zakażeń (liczba przypadków na 100,000 30) wzrosły wśród w pełni zaszczepionych niż wśród nieszczepionych we wszystkich grupach wiekowych 75 lat i starszych. Urząd Statystyczny zaprotestował, mówiąc, że Agencja opierała się na niewłaściwych danych dotyczących populacji i nie uwzględniała różnych zachowań międzygrupowych. Agencja od tego czasu dołącza do danych coraz dłuższe zastrzeżenia i, szczególnie w przypadku szczepionki Pfizera, zwiększyła swoje zaufanie do 85-19% ochrony przed infekcją z „niskiej” na „średnią”. Agencja i Urząd zgadzają się, że hospitalizacja i śmiertelność są znacznie wyższe wśród osób nieszczepionych. („Raport z nadzoru nad szczepionką COVID-40”, tygodnie od 44 do XNUMX, brytyjska Agencja Bezpieczeństwa Zdrowia; Daily Mail, 2 listopada 2021.)

¹¹See pfizer.com. „ZDJĘCIE Z ŻYCIA – jak firmy Pfizer i BioNTech opracowały i wyprodukowały szczepionkę przeciw COVID-19 w rekordowym czasie”. Pfizer przewiduje światową dostawę 2.3 miliarda dawek w 2021 roku i sprzedaż na poziomie 36 miliardów dolarów.

^{12 "}Jesteśmy częścią grupy klinicystów, naukowców i rzeczników pacjentów, którzy złożyli formalną „petycję obywatelską” do amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), prosząc agencję o opóźnienie rozpatrywania „pełnej zgody” na covid19 szczepionka. Przesłanie naszej petycji brzmi: „zwolnij i wejdź w naukę – nie ma uzasadnionego powodu, by spieszyć się z przyznaniem licencji na szczepionkę koronawirusową”. Uważamy, że istniejąca baza dowodowa – zarówno przed, jak i po wydaniu pozwolenia – po prostu nie jest w tym momencie wystarczająco dojrzała, aby odpowiednio ocenić, czy korzyści kliniczne przewyższają ryzyko we wszystkich populacjach”. Oprócz dłuższych badań klinicznych składający petycję poprosili o „dokończenie właściwych badań biodystrybucji… w celu lepszego zrozumienia konsekwencji translacji mRNA w odległych tkankach”. (Dlaczego zwróciliśmy się do FDA o powstrzymanie się w tym roku od pełnego zatwierdzenia jakiejkolwiek szczepionki przeciw Covid-19, British Medical Journal, 8 czerwca 2021 r.)

¹³„Szczepienie zmniejszyło ryzyko infekcji wariantem delta i przyspieszyło usuwanie wirusa. Niemniej jednak w pełni zaszczepione osoby z przełomowymi infekcjami mają szczytowe miano wirusa podobne do przypadków nieszczepionych i mogą skutecznie przenosić infekcję w warunkach domowych, w tym na osoby w pełni zaszczepione”. (Kinetyka transmisji ze społeczności i wiremii wariantu SARS-CoV-2 delta [B.1.617.2] i osoby nieszczepione w Wielkiej Brytanii: prospektywne, podłużne badanie kohortowe, The Lancet Infectious Diseases, 29 października 2021 r.)