Kolejne spojrzenie na badania nad szczepionkami przeciw Covid

Od początku kryzysu COVID-19 czynniki ryzyka ciężkich postaci i śmierci z powodu wirusa oddechowego o nazwie SARS-CoV-2 lub „z” nim były wyraźnie zidentyfikowane: Podeszły wiek, otyłość, ciężkie przewlekłe choroby współistniejące (inne choroby, np. nadciśnienie, cukrzyca, nowotwory).

W przypadku osób bez żadnej z tych cech ryzyko śmierci (lub nawet tylko „w związku z”) COVID-19 jest bardzo niski i blisko 0.

Szczepionki mają zapobiegać poważnym chorobom i śmierci; w przeciwnym razie – i tym bardziej ich przyspieszone zgody – byłyby całkowicie bezcelowe. 

W tym momencie jednak nadal nie możemy wiedzieć, czy rzeczywiście to robią. Martin Kulldorf ma zatem całkowitą rację, gdy żąda w swoim Niedawny artykuł że producenci „przeprowadzają odpowiednie randomizowane badanie kliniczne, które udowadnia, że ​​szczepionki zmniejszają śmiertelność”.

Zaprojektowanie i przeprowadzenie takiego badania – w grupie wysokiego ryzyka (np. >65 lat, plus co najmniej jedna choroba współistniejąca), w rozsądnych ramach czasowych (co najmniej 6 miesięcy), porównując ogólną (nie tylko dodatni wynik testu) śmiertelność w grupie placebo do grupy verum – byłoby (i nadal będzie) proste i znacznie mniej złożone niż badania rejestracyjne, które były w rzeczywistości przeprowadzane z tymi produktami. 

Sposób przeprowadzenia badań jest jasno określony w protokołach, publikacjach i zgłoszeniach FDA: Osoby, u których wystąpiły objawy (lista tych objawów zmieniła się nieco w zależności od producenta, ale wszystkie były niespecyficznymi objawami przeziębienia lub grypy) przeszedł testy PCR. Jeśli – i tylko wtedy, gdy – test okazał się pozytywny (w Badanie Pfizera, tak było w przypadku zaledwie 170 z ponad 3,400 pacjentów z objawami), punkt końcowy „objawowego Covid-19” uznano za osiągnięty.

Badania te wykazały, że u osób z objawami przeziębienia lub grypy wirus SARS-CoV-2 był wykrywany znacznie rzadziej u osób zaszczepionych niż w grupie placebo. 

Tym, co zostało w ten sposób zademonstrowane, nie było w żaden sposób zmniejszenie jakiejkolwiek klinicznie zdefiniowanej i rozróżnialnej jednostki chorobowej, a jedynie w liczbie pozytywnych testów dla jednego konkretnego wirusa z wielu, o których wiadomo, że powodują niespecyficzne objawy, o których mowa.

Co było nie Wykazano jednak zmniejszenie objawów przeziębienia i grypy per se. Wręcz przeciwnie. 

Wszystkie badania obserwacyjne, które zostały przeprowadzone ze szczepionkami Covid-19, cierpią, z wyjątkiem niektórych dobrze znanych ogólne uprzedzenia, z dokładnie tej samej podstawowej wady: wykazują spadek liczby przypadków bezobjawowych lub objawowych związanych z Covid-19, hospitalizacji lub zgonów, ale nie zadają pytania, czy ten spadek u pacjentów z dodatnim wynikiem testu przekłada się na ogólny zmniejszenie liczby przypadków grypy, (nietypowych) zapaleń płuc, hospitalizacji i zgonów. 

Jest to jednak pytanie naprawdę istotne z klinicznego punktu widzenia.

Z opublikowanych do tej pory danych dotyczących wpływu szczepionek na śmiertelność ogólną nie można wyciągnąć żadnych jednoznacznych wniosków. Ostatni duński analiza, najwyraźniej zgłoszony do LANCET, jest ponownie całkowicie poprawny, gdy argumentuje „za przeprowadzeniem RCT dla szczepionek mRNA i adeno-wektorowych … porównując długoterminowy wpływ na ogólną śmiertelność”. 

Te RCT (randomizowane badania kliniczne) bezwzględnie muszą również, a przede wszystkim, obejmować grupę placebo, a nie tylko porównywać szczepionki ze sobą. 

Pozorna wyższość szczepionek opartych na wektorach DNA, jak donosi duńska grupa, opiera się na bardzo małych liczbach z niewielką wrodzona niezawodność. Ponadto należy zachować szczególną ostrożność w przypadku analiz statystycznych post hoc dotyczących klinicznych punktów końcowych, które nie zostały wstępnie zdefiniowane dla danego badania (badań) – może to bardzo szybko stać się podobne do „pogłębianie danych". 

Całkowita śmiertelność nie była do tej pory punktem końcowym w żadnym z badań lub badań dotyczących szczepionek Covid. Koncepcyjnie, ponieważ śmiertelność Covidów jest częścią nieuniknionej śmiertelności populacji ogólnej (nie jesteśmy nieśmiertelni i średnio umieramy w naszym średnim wieku śmierci), może być niemożliwe wykazanie ogólnej korzyści dla śmiertelności po szczepionkach Covid – tym bardziej, że potencjalnie mają one zastosowanie poważne skutki uboczne. 

Jednak właściwie przeprowadzone badania kliniczne z odpowiednimi („twardymi”) klinicznymi punktami końcowymi to jedyny sposób, aby dowiedzieć się i zakończyć.