„Bezpieczeństwo i skuteczność” nie mają oparcia w nauce

„Toksyczne i skuteczne” – to nie jest chwytliwy slogan marketingowy

Przez ostatnie ponad 4 lata słyszeliśmy do znudzenia hasło „bezpieczne i skuteczne” w odniesieniu do szczepionek – powtarzane przez agencje ochrony zdrowia, media i firmy farmaceutyczne. Ale co tak naprawdę oznacza „bezpieczne”?

Ten post nie dotyczy strachu. Chodzi o precyzję.

Słowo „bezpieczny” nie ma charakteru naukowego, zwłaszcza w kontekście oceny wpływu substancji, takich jak szczepionki, na organizmy żywe. Każda substancja przyjmowana do organizmu, czy to drogą pokarmową, czy w formie iniekcji, może być… toksyczny, nawet wodę i tlen. 

Toksyczność nie jest binarna.

Substancje nie są po prostu „toksyczne” lub „nietoksyczne” — toksyczność mierzy się za pomocą pewnego spektrum. 

Ta sama logika ma zastosowanie w przypadku szczepionek: zawierają one składniki aktywne i nieaktywne, które należy oceniać pod kątem całego spektrum toksyczności.

„Co nie jest trucizną? Wszystko jest trucizną i nic nie jest bez trucizny. Tylko dawka sprawia, że ​​coś nie jest trucizną”.

-Paracelsus (1493-1541)

Toksyczność: przegląd

Toksyczność odnosi się do wrodzonej zdolności substancji do wywoływania szkodliwych skutków dla organizmów żywych oraz do stopnia, w jakim substancja może im szkodzić. Może oddziaływać na całe organizmy, takie jak ludzie, zwierzęta, rośliny i mikroorganizmy, lub na ich określone części, takie jak komórki lub narządy. Na przykład neurotoksyczność to uszkodzenie układu nerwowego spowodowane ekspozycją na substancję, lub toksyczność reprodukcyjna, czyli niekorzystny wpływ na funkcje seksualne, płodność lub potomstwo.

Toksyczność substancji chemicznej jest określana liczbowo za pomocą terminu dawka śmiertelna 50 (LD50). LD50 opisuje ilość substancji chemicznej połkniętej lub wchłoniętej przez skórę u zwierząt doświadczalnych, która powoduje śmierć u 50% zwierząt doświadczalnych wykorzystanych w badaniu toksyczności.

Innym powszechnie stosowanym terminem jest stężenie śmiertelne 50 (LC50), które opisuje ilość substancji chemicznej wdychanej przez zwierzęta doświadczalne, powodującą śmierć u 50% zwierząt doświadczalnych wykorzystanych w badaniu toksyczności. Im niższa wartość LD50 lub LC50, tym bardziej toksyczna jest substancja chemiczna.

Istnieje wiele czynników wpływających na toksyczne działanie substancji chemicznych na organizm. Należą do nich między innymi:

• Ilość i stężenie substancji chemicznej. Nawet substancje zazwyczaj nieszkodliwe mogą być toksyczne w dużych dawkach (np. zatrucie wodne), podczas gdy substancje silnie toksyczne mogą nie wywoływać zauważalnych efektów w małych dawkach (np. jad węża).
• Długość czasu i częstotliwość ekspozycji.
• Droga narażenia. Substancje mogą przedostać się do organizmu poprzez wdychanie, połknięcie lub bezpośredni kontakt ze skórą lub oczami.
• Jeśli w grę wchodzą mieszanki substancji chemicznych.
• Na reakcję organizmu na jakikolwiek produkt medyczny — w tym szczepionki — mogą mieć wpływ czynniki genetyczne, wiek, stan zdrowia danej osoby i środowisko. 

Skutki toksyczne Są one ogólnie klasyfikowane jako toksyczność ostra lub toksyczność przewlekła.

• Ostra toksyczność jest zazwyczaj postrzegana jako jednorazowe, krótkotrwałe narażenie, którego skutki pojawiają się natychmiast i są często odwracalne. Przykładem ostrej toksyczności jest nadmierne spożycie alkoholu i „kac”.
• Toksyczność przewlekła jest zazwyczaj rozumiana jako częste narażenie, którego skutki mogą być opóźnione (nawet latami) i są zazwyczaj nieodwracalne. Toksyczność przewlekła może również prowadzić do ostrego narażenia, z długotrwałymi, przewlekłymi skutkami. Przykładem toksyczności przewlekłej jest palenie papierosów i rak płuc.

Badania toksykologiczne mają na celu określenie granic toksyczności, czyli ustalenie, jaki poziom ekspozycji można tolerować, zanim wystąpią skutki uboczne. Często wiąże się to z identyfikacją narządów docelowych, oceną zależności dawka-odpowiedź oraz oceną potencjału wyzdrowienia.

Szczepionki i toksyczność: mierzalne spektrum

Proponowane ramy: ocena szczepionek w kontekście spektrum toksyczności

Obecne oceny bezpieczeństwa szczepionek koncentrują się na ogólnych zdarzeniach niepożądanych i statystycznych profilach bezpieczeństwa. A co, gdybyśmy mieli przejrzysty, oparty na składnikach i biologii indeks toksyczności – sposób na ocenę każdej szczepionki na podstawie mierzalnych danych toksykologicznych? 

Zamiast mówić, że szczepionki są „bezpieczne i skuteczne”, moglibyśmy oceniać szczepionki pod kątem toksyczności na podstawie ich profilu toksykologicznego. 

Aby ocenić toksyczność szczepionek, potrzebujemy wieloczynnikowy system punktacji biorący pod uwagę potencjalną toksyczność chemiczną i biologiczną — dostosowany zarówno do ogółu populacji, jak i wrażliwych podgrup.

Nie chodzi o osłabienie skuteczności szczepionek, ale o to, by nauka o bezpieczeństwie była bardziej rygorystyczna, przejrzysta i spersonalizowana.

1. Ocena toksyczności oparta na składnikach

Każdy składnik szczepionki — adiuwanty, konserwanty, stabilizatory i pozostałości — ma znany profil toksykologiczny.

Ocena oparta na znanych profilach toksykologicznych każdego składnika (na dawkę):

Każdy związek chemiczny może otrzymać ocenę opartą na:

• Znana LD50 (dawka śmiertelna dla zwierząt)
• Progi bezpieczeństwa dla człowieka (np. EPA, FDA)
• Potencjał akumulacyjny
• Dawka na szczepionkę

Przykład: 0–5 punktów dla każdego związku, gdzie 0 = biologicznie obojętny, 5 = znany ze swoich toksycznych skutków w małych dawkach

2. Profil odpowiedzi biologicznej

Ten wynik odzwierciedla biologiczną reakcję organizmu na szczepionkę. Pomiar i ocena efektów biologicznych po szczepieniu w warunkach klinicznych lub eksperymentalnych:

Badania można przeprowadzić z wykorzystaniem biomarkerów laboratoryjnych lub długoterminowego monitorowania stanu zdrowia. Są one mierzalne w warunkach laboratoryjnych lub w badaniach klinicznych i mogą być wykorzystywane do wykrywania toksyczności subklinicznej.

3. Wskaźnik zdarzeń niepożądanych na poziomie populacji

Bezpieczeństwo ma znaczenie w realnym świecie! 

Kategoria ta ocenia częstość i ciężkość zgłaszanych zdarzeń niepożądanych na podstawie rzeczywistych danych pochodzących z systemów nadzoru farmaceutycznego (VAERS, EudraVigilance itp.):

• Wskaźnik poważnych zdarzeń niepożądanych na milion dawek
• Rodzaj zdarzeń (neurologiczne, autoimmunologiczne, alergiczne)
• Stratyfikacja według wieku, płci i chorób współistniejących

Musielibyśmy wziąć pod uwagę niedoszacowanie danych i czynniki zakłócające, ale można zidentyfikować pewne trendy.

Przykładowa metryka:Współczynnik poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) na milion dawek, ważony według stopnia ciężkości (łagodne, poważne, śmiertelne).

4. Skumulowane obciążenie toksyczne

Niektóre szczepionki podaje się w seriach (np. w schemacie szczepień niemowląt). Oceń skumulowaną ekspozycję w czasie.

• Całkowite narażenie na glin z serii (µg) w całym harmonogramie
• Liczba antygenów lub substancji pomocniczych w stosunku do harmonogramu
• Łączenie adiuwantów lub środków konserwujących w szczepionkach skojarzonych
• Czas między dawkami (np. obciążenie układu odpornościowego spowodowane kolejnymi dawkami szczepionki)

5. Uwzględnienie grup wrażliwych

Niektóre grupy są bardziej podatne na pewne toksyczne skutki:

• Niemowlęta i małe dzieci (rozwój układu odpornościowego i neurologicznego)
• Kobiety w ciąży
• Osoby z chorobami autoimmunologicznymi lub neurologicznymi
• Osoby z zaburzonymi szlakami detoksykacji (np. warianty MTHFR)

Szczepionki powinny być oceniane pod kątem poziomu ryzyka w tych grupach i odpowiednio dostosowywane

Hipotetyczny „wskaźnik toksyczności”

Każdą szczepionkę można było ocenić na podstawie Skala 0–100, wykonane z ważonych kategorii:

Klasyfikacja:

• 0 – 20: Niska toksyczność
• 21 – 40: Łagodna toksyczność
• 41 – 60: Umiarkowana toksyczność
• 61 – 80: Duże zaniepokojenie
• 81 – 100: Niedopuszczalne ryzyko (hipotetyczne)

Wniosek

W kontekście szczepionek, debata publiczna często kończy się na prostym sformułowaniu: „bezpieczne i skuteczne”. Różne składniki mają różne oddziaływanie biologiczne. Reakcje mogą się różnić w zależności od wieku, genetyki, stanu zdrowia i wcześniejszej ekspozycji. Bez uwzględnienia tych różnic, „bezpieczne” może oznaczać zupełnie inne rzeczy dla różnych osób.

Nie chodzi o odrzucenie szczepionek. Chodzi o zmianę tematu rozmowy z „bezpieczne czy niebezpieczne” na „jak bezpieczne, dla kogo i w jakich warunkach?” Każdy lek, od aspiryny po chemioterapię, ma mierzalną skalę potencjalnych szkód i korzyści. Dlaczego więc nie traktować szczepionek w ten sam sposób?

W rzeczywistości toksyczność jest złożona. Indeks toksyczności potwierdziłby to, co już jest prawdą: żadna interwencja medyczna nie jest całkowicie pozbawiona ryzyka.

System oceny toksyczności mógłby:

• Umożliwienie uzyskania świadomej zgody poprzez jaśniejszą komunikację dotyczącą ryzyka
• Pomóż zidentyfikować bezpieczniejsze formulacje
• Zezwól na spersonalizowany wybór szczepionek w oparciu o wiek, ryzyko lub historię medyczną
• Odbudowa zaufania publicznego poprzez przejrzystość

„Bezpieczne i skuteczne” może brzmieć uspokajająco, ale nauka zasługuje na więcej niuansów. Wskaźnik toksyczności szczepionek nie podważyłoby skuteczności szczepionek, a wręcz przeciwnie – wzmocniłoby naukę, na której się opierają.

Przestańmy udawać, że ryzyko jest binarne. 

Toksyczność nie jest czarno-biała — to spektrum.

Pomiar toksyczności w spektrum pozwala na lepsze prowadzenie badań naukowych, lepszą politykę i lepsze zrozumienie problemu przez opinię publiczną.

Opublikowane ponownie od autora Zastępki